Ukrainian Primary Care Cardiovascular Association

WebMedFamily.Org

Электронный научно-популярный журнал про семейную медицину

Современные алгоритмы лечения больныхлимфомой ходжкина на ранних стадиях

И.А. Крячок, А.В. Мартынчик, И.Б. Титаренко, Е.М. Алексик, О.И. Новосад, Е.В. Кущевой, Т.В. Кадникова
Национальный институт рака, Киев

Резюме. В статье представлен обзор международных исследований по изучению эффективности лече­ния больных лимфомой Ходжкина на ранних стадиях с применением химиои лучевой терапии, которые к настоящему времени завершены или продолжаются. Приведены европейские и американские стандарты лечения больных, разработанные на основании данных рандомизированных исследований (категории до­казательности І и И).

Ключевые слова: лимфома Ходжкина, химиотерапия, лучевая терапия, стандарты лечения.

Современные принципы лечения лимфомы Ход­жкина (ЛХ) основаны на определении группы риска пациента в зависимости от наличия прогностиче­ских факторов или факторов риска. Долгое время основой прогностической системы являлась стадия заболевания по Ann Arbor (Mauch P.V. et al., 1999). Было принято относить пациентов с начальными стадиями заболевания к группе с благоприятным прогнозом, а лиц с распространенными стадиями — с неблагоприятным прогнозом. В процессе изу­чения новых факторов риска этот подход значи­тельно изменился (Carbone P.P. et al., 1971; Lister T.A. et al., 1990; Cheson B.D. et al., 2007).

Общим принципом терапии больных ЛХ является назначение оптимальной, то есть максимально эффективной и минимально токсичной терапии для каждого больного.

Химиотерапия на ранних стадиях ЛХ

В течение многих десятилетий стандартом терапии больных ЛХ начальной (М!) стадии считали луче­вую терапию (ЛТ). Однако в процессе длительного наблюдения установлено, что пациенты, которые получили ЛТ крупными полями (дистанционная гамма-терапия на вовлеченные в процесс лимфа­тические узлы, а также на соседние группы лимфа­тических узлов), имеют высокий риск заболеваний сердечнососудистой системы, нарушения функции легких, вторичных злокачественных новообразова­ний. Начиная с конца 80-х годов ХХ ст. в лечебной практике стали широко использовать схему ABVD (доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин), разработанную как комбинацию, альтернатив­ную ранее использовавшейся схеме МОРР (хлорметин, винкристин, преднизолон, прокарбазин). За­мена в схеме хлорметина на доксорубицин ассо­циировалось с меньшей токсичностью на репродук­тивную систему и более низким риском развития вторичной лейкемии. На сегодня эффективность этой схемы подтверждена данными многочислен­ных исследований и рекомендована как стандарт лечения у пациентов с ЛХ I и II стадии заболевания большинством рабочих групп по лечению ЛХ (Bo­nadonna G. et al., 1975; Jones S.E., et al.,1983).

Проводятся исследования, направленные на изу­чение сравнительной эффективности схемы ABVD и других, более интенсивных режимов полихимио­терапии (ПХТ). В исследованиях EORTC (European Organization for Research and Treatment ofCancer — Европейская организация исследования и лечения рака) H9U и GHSG (German Hodgkin Lymphoma Study Group — Немецкая группа по изучению лимфом Ходжкина) HD11 сравнивали 4 курса ABVD и 4 курса базового BEACOPP (блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, пред­низолон, прокарбазин) и последующую ЛТ в дозах 20 или 30 Гр соответственно. В исследовании ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group — Вос­точная объединенная онкологическая группа) срав­нивали эффективность 6 курсов ABVD и 12­недельной схемы Stanford V (доксорубицин, винб­ластин, хлорметин, блеомицин, винкристин, этопо­зид, преднизолон) с последующим облучением.

Большинство этих исследований еще не закрыты или закончены совсем недавно, поэтому оконча­тельные результаты и выводы еще не сделаны (Glick J.H. et al., 1998; Horning S.J. et al., 2002; Dug­gan D.B. et al., 2003; Horning S.J. et al., 2004).

ЛТ на ранних стадиях ЛХ

В исследовании GHSG HD1 пациенты на началь­ных стадиях ЛХ с промежуточным прогнозом, отве­тившие на лечение, были рандомизированы в груп­пы, получающие крупнопольную гамма-терапию в дозе 40 Гр или крупнопольную ЛТ в дозе 20 Гр + 20 Гр на вовлеченные в патологический процесс лим­фатические узлы. Статистически значимой разницы в результатах лечения по его завершению ученые не выявили. В другом исследовании (HD5) пациен­ты получали крупнопольную ЛТ полями в дозе 30 Гр и дополнительные 10 Гр на опухоль >10 см («bulky»). Согласно результатам всех этих иссле­дований сделан вывод о том, что доза облучения после завершения 2 альтернирующих курсов ПХТ COPP (циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизолон) / ABVD может быть снижена как ми­нимум до 30 Гр + 10 Гр на зоны «bulky».

Вопрос о том, могут ли поля облучения быть уменьшены до размеров вовлеченных очагов после адекватной ПХТ, исчерпывающе освещен в Милан­ском исследовании, в котором пациенты с началь­ными стадиями ЛХ не разделялись на группы в за­висимости от факторов риска, а также в исследова­нии GSHG HD8 (1993-1998гг.) с участием 1064 па­циентов, у которых проведено сравнение эффек­тивности крупнопольной ЛТ в дозе 30 Гр + 10 Гр на опухоль размером >5 см («bulky») и ЛТ в дозе 30 Гр на вовлеченные лимфатические узлы + 10 Гр на «bulky» после 2 альтернирующих курсов ПХТ по схеме COPP/ABVD. Средний период наблюдения составил 54 мес. Общая выживаемость (overall survival — OS) пациентов составила 91%, выжи­ваемость, свободная от неудач лечения (freedom from treatment failure — FFTF), — 83%. При сравне­нии обеих веток исследования значительных отли­чий в показателях FFTF (85,8 и 84,2% сответственно), 5-летней OS (90,8 и 92,4% соответственно), полных ремиссий (98,5 и 97,2% соответственно), прогрессирования заболевания (0,8 и 1,9 % соот­ветственно), рецидивов (6,4 и 7,7% соответствен­но), смерти (8,1 и 6,4% соответственно), а также вторичных злокачественных новообразований (4,5 и 2,8% соответственно) ученые не выявили. При этом частота ранних побочных эффектов, включая лейкопению, тромбоцитопению, тошноту, побочное влияние на желудочно-кишечный тракт, была выше после ЛТ расширенными полями. Согласно полу­ченным результатам, стандартным объемом лече­ния ЛХ с промежуточным прогнозом следует счи­тать 4 курса эффективной ПХТ с последующей ЛТ на вовлеченные лимфатические узлы.

Недостатком такого подхода к лечению было про­грессирование заболевания на терапии в 5% слу­чаев и риск развития рецидива заболевания в те­чение первых 5 лет у 15% больных. Но несмотря на это, схема ABVD стала стандартом лечения боль­ных ЛХ с промежуточным прогнозом благодаря сниженной острой и отдаленной токсичности по сравнению с протоколами, содержащими алкилирующие агенты.

В недавно завершенном исследовании ОИБО Ий11 проведено сравнение эффективности 2 разных схем ПХТ: 4 ABVD против 4 базовых ВЕАСОРР в стандартных дозах, но интенсифицированных во времени. Частота рецидива и прогрессирования заболевания после 4 курсов ABVD при неблагопри­ятном прогнозе остаются на уровне 10-15%. Во время проведения 5-го промежуточного анализа в октябре 2005 г. в исследовании участвовали 1300 пациентов. Через 40 мес наблюдения FFTF состав­ляла 87%, OS оказалась 96%.

Значительной разницы между 4 курсами ABVD и 4 курсами базового ВЕАСОРР ученые не выявили. Не зарегистрировали отличий в эффективности те­рапии при ЛТ вовлеченных лимфатических узлов в дозе 20 или 30 Гр.

В январе 2003 г. эта же исследовательская группа начала новое исследование HD14. В январе 2007 г. в нем уже принимали участие 1140 пациентов. В данном исследовании пациенты получали или 2 курса эскалированного ВЕАСОРР с двумя после­дующими курсами ABVD или 4 курса ABVD.

По завершению химиотерапии все больные полу­чили ЛТ на вовлеченные лимфатические узлы в дозе 30 Гр. Промежуточный анализ, проведенный через 18 мес от начала исследования, показал, что в обеих исследуемых группах уровень FFTF соста­вил 93%, ОБ — 100%. Зарегистрированы 2 смерти, 8 случаев прогрессирования заболевания и 12 ре­цидивов, 5 случаев вторичных злокачественных новообразований: из них 2 неходжкинских лимфомы и 3 солидные опухоли. 

На данный момент в 2 масштабных рандомизиро­ванных исследованиях сравнивается эффектив­ность 4 курсов комбинированной ПХТ с 6 курсами комбинированной ПХТ (Ferm? C. et al., 2000).

В исследовании H8U, проводимом EORTC, участ­ников рандомизировали на три группы: пациенты 1­й группы получали комбинированную терапию с по­следующей ЛТ на вовлеченные лимфатические уз­лы, 2-й — такое же химиотерапевтическое лечение и субтотальное облучение лимфатических узлов, 3­й — лечение 4 или 6 курсами ПХТ по схеме MOPP/ABV (хлорметин, винкристин, прокарбазин, преднизолон, доксорубицин, блеоцин, винбластин) без последующей ЛТ. Значительных отличий по таким показателям, как OS и выживаемость, сво­бодная от прогрессирования (freedom from progression — FFP), между группами не выявили (Ferm? C. et al., 2000).

В следующем исследовании H9U этой же исследо­вательской группы участников рандомизировали на две группы: пациенты 1-й получали лечение 4 или 6 курсами ПХТ по схеме ABVD, 2-й — 4 курсами по схеме BEACOPP без последующей ЛТ в обеих группах. При проведении первого внутреннего ана­лиза в октябре 2002 г. FFP составила 90% (без сравнения по ветвям исследования), окончатель­ные результаты ожидаются.

В Канадском национальном институте рака (Nation­al Cancer Institute of Canada — NCIC) в исследова­нии HD6 оценивали больных ЛХ I и II стадии с бла­гоприятным и неблагоприятным прогнозом. При этом пациенты с большой опухолью средостения и «bulky» (>10 см) были исключены из исследования. Пациентов рандомизировали на лечение комбини­рованной терапией, а именно: 2 курса ABVD с по­следующей ЛТ (расширенное мантиевидное + об­лучение селезенки или облучение парааортальных лимфатических узлов и мантиевидное облучение селезенки) или 4-6 курсов только ПХТ по схеме ABVD (в зависимости от скорости ответа). Согласно результатам первого анализа данных исследова­ния, FFP оказалась значительно выше при комби­нированной терапии. Хотя OS через 4 года от на­чала исследования была одинаковая в обеих груп­пах. Результаты этого исследования еще раз под­тверждают, что крупнопольная ЛТ или субтоталь­ное облучение лимфатических узлов устарели. На основании данных результатов можно выделить группу пациентов, для которых достаточно прове­дения ПХТ без облучения (Jones S.E. et al., 1983).

Начальные стадии ЛХ с благоприятным прогно­зом

Начальные стадии ЛХ с благоприятным прогно­зом — группа благоприятного риска (ESMO — European Society for Medical Oncology/Европейское общество медицинской онкологии: 1-11 стадия без факторов неблагоприятного прогноза, NCCN — National Comprehensive Cancer Network/Национальное общество всесторонних исследований рака: IA-IIA стадия без факторов неблагоприятного прогноза).

Длительно существующий подход к лечению на­чальных стадий ЛХ с благоприятным прогнозом, который предполагал применение крупнопольной ЛТ, в настоящее время признан нецелесообразным в большинстве исследованиях (Hagenbeek A. et al., 2000). Вместо этого при начальных стадиях ЛХ с благоприятным прогнозом стали применять корот­кие курсы ПХТ в комбинации с ЛТ на вовлеченные лимфатические узлы (только на лимфатические узлы, изначально вовлеченные в патологический процесс) (Nogova L. et al., 2005). Большинство ис­следовательских центров и групп отдают предпоч­тение назначению 4 курсов ПХТ, включающих док­сорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин (ABVD) с последующей ЛТ на вовлеченные лимфа­тические узлы (30-35 Гр) (Horning S.J. et al., 2002; Sieber M. et al., 2002).

Согласно стандартам ESMO, при начальных стади­ях ЛХ с благоприятным прогнозом достаточно про­ведения 2 курсов ПХТ по схеме ABVD и последую­щей ЛТ в дозе 30 Гр на вовлеченные лимфатиче­ские узлы (Lister T.A. et al., 1989; Engert A. et al., 2007). В исследованиях GHSG (HD7 и HD10) и в исследованиях EORTC (H7F и H8F) также показано, что проведение комбинированной химиолучевой терапии значительно уменьшает количество реци­дивов (Noordijk E.M. et al., 2006). При этом 2 курса по схеме ABVD не уступают в эффективности 4 курсам по той же схеме и ЛТ в дозе 30 Гр. Вариант лимфоидного преобладания ЛХ (неклассический вариант с иммунофенотипом CD15-/CD30-/CD20+) I стадии требует применения только ЛТ в дозе 30 Гр (Ekstrand B.C. et al., 2003; Rehwald U. et al., 2003; Cheson B.D. et al., 2007).

Американские стандарты лечения NCCN отличают­ся от европейских рекомендаций ESMO. Прежде всего необходимо отметить, что начиная с 2008 г. алгоритм лечения ЛХ в США включает также данные совмещенной позитронной эмиссионной томо­графии и компьютерной томографии (ПЭТ-КТ), вы­полненной после первых 4 курсов ПХТ. Итак, для больных начальных стадий группы низкого риска рекомендуется лечение по одной из двух опций. Согласно рекомендациям категории І — проведе­ние ПХТ по схемам ABVD или Stanford V (ориенти­ровочное количество курсов ABVD — 4или 12­недельная схема Stanford V), при условии достиже­ния полной ремиссии, подтвержденной ПЭТКТ, — ЛТ на вовлеченные лимфатические узлы. При дос­тижении частичной ремиссии возможна ЛТ на во­влеченные лимфатические узлы с последующим рестадированием на ПЭТ-КТ или же повторная биопсия ПЭТ-положительного очага. При отрица­тельных результатах биопсии — ЛТ на вовлечен­ные лимфатические узлы, при положительных дан­ных — тактика, как при рецидиве или прогрессиро­вании заболевания (National Comprehensive Cancer Network, 2008).

Начальные стадии ЛХ с неблагоприятным про­гнозом

Начальные стадии ЛХ с неблагоприятным про­гнозом — группа ЛХ промежуточного риска (ESMO: стадия I-II с факторами неблагоприятно­го прогноза, NCCN: стадия IA-IIA с факторами неблагоприятного прогноза).

Для пациентов с ранними стадиями ЛХ с неблаго­приятным (промежуточным) прогнозом (І и ІІ стадия с определенными факторами риска) общепринятым подходом считается комбинация ПХТ с ЛТ. Тем не менее влияние на исход единственного фактора риска, оптимальные схемы ПХТ, необходимое ко­личество курсов, объем ЛТ и дозы облучения яв­ляются предметами непрекращающихся дискуссий и основанием для дальнейших исследований (Jones S.E. et al., 1983; Engert A. et al., 2003).

По рекомендациям ESMO объем лечения больных данной группы можно ограничить 4 курсами ПХТ по схеме ABVD и ЛТ в дозе 30 Гр на вовлеченные лимфатические узлы. По данным этой организации крупнопольная ЛТ или 6 курсов ПХТ имеют анало­гичный эффект, но более токсичны (Canellos G.P. et al., 2002; Engert A. et al., 2003; Cheson B.D. et al., 2007; Engert A., Dreilyng M., 2008).

Согласно рекомендациям NCCN 2009 года (http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_gui delines.asp), больным I-II стадии заболевания при наличии неблагоприятных факторов прогноза, та­ких как опухоль средостения >10 см («bulky»), на­личие В-симптомов интоксикации, СОЭ >50 мм/ч, вовлечение в патологический процесс >3 лимфати­ческих зон или >1 экстранодального очага, прово­дят от 4 до 6 курсов ПХТ по схеме ABVD с после­дующей ЛТ на вовлеченные области или 3 курса по схеме Stanford V с ЛТ в дозе 36 Гр на очаги, изна­чальные размеры которых превышали 5 см по дан­ным ПЭТ-КТ (Press O.W. et al., 2001; Horning S.J. et al., 2002; Horning S.J. et al., 2007).

Рестадирование рекомендуется проводить после 4 курсов по схеме ABVD или 3 мес терапии по схеме Stanford V.

В группе больных, которые получили лечение по схеме ABVD, дальнейшая тактика терапии зависит от того, какие результаты лечения достигнуты по­сле завершения 4 курсов ПХТ. При условии дости­жения полной ремиссии рекомендуется провести дополнительно 2 курса ПХТ по той же схеме с по­следующим наблюдением (у пациентов при отсут­ствии большой опухолевой массы) или ЛТ на во­влеченные лимфатические узлы при наличии у больного большой опухолевой массы. Альтерна­тивной опцией является ЛТ на вовлеченные лим­фатические узлы и наблюдение. Всем пациентам, у которых после 4 курсов ABVD достигнута частичная ремиссия, рекомендуется дополнительное прове­дение 2 курсов ABVD, после завершения — ПЭТКТ. При отрицательных результатах ПЭТ-КТ реко­мендуется ЛТ на вовлеченные зоны. При положи­тельных результатах ПЭТ-КТ возможно проведение ЛТ на вовлеченные лимфатические узлы или по­вторная биопсия ПЭТ-положительного очага. Так­тика в зависимости от результатов биопсии анало­гична такой же при лечении ранних стадий с благо­приятным прогнозом (Bonadonna G. et al., 2004; Engert A. et al., 2007).

В группе больных, которые получили лечение по схеме Stanford V, рекомендуется проводить ПЭТ-КТ по завершению полного объема ПХТ (3 мес тера­пии). При отсутствии данных о прогрессировании заболевания рекомендуется проведение ЛТ на оча­ги, инициальные размеры которых были >5 см, и на очаги, позитивные на ПЭТ. Через 3 мес рекоменду­ется повторно провести ПЭТ-исследование (Horning S.J. et al., 2004; Ferme C. et al., 2007).

В рекомендациях 2008 г. отдельно выделяли группу больных ЛХ IIB стадии с наличием факторов небла­гоприятного прогноза и рекомендовали им прове­дение 6 курсов ABVD или 3 курсов Stanford V или 6 курсов эскалированного ВЕАСОРР.

Таким образом, лечение больных ЛХ на ранних стадиях, согласно рекомендациям большинства ис­следовательских групп, включает назначение ком­бинированной химиолучевой терапии. Общеприня­тым режимом ПХТ для больных ранних стадий без факторов неблагоприятного прогноза является курс ABVD. Количество курсов ПХТ зависит от стадии заболевания (I или II), ответа опухоли на проводи­мую терапию, наличия факторов неблагоприятного прогноза. Больным ЛХ II стадии с наличием боль­шой опухолевой массы, а также других факторов неблагоприятного риска возможно проведение ПХТ по более интенсивной схеме эскалированный BEACOPP или Stanford V.

Обязательным условием максимально эффектив­ного лечения остается проведение ПХТ в полных дозах без ее редукции, с соблюдением интервалов между курсами, а также обязательного промежу­точного рестадирования на этапах терапии (чаще после 4 курсов ПХТ) для первичной оценки ответа опухоли на лечение и планирования дальнейшей терапии на основании полученных результатов (Diehl V. et al., 2003).

Литература

  • Bonadonna G., Zucali R., Monfardini S. et al.            (1975) Combi­nation chemotherapy of Hodgkin’s disease with adriamycin, bleomycin, vinblastine, and imida­zole carboxamide versus MOPP. Cancer, 36(1): 252-259.
  • Bonadonna G., Bonfante V., Viviani S.et al. (2004) ABVD plus subtotal nodal versus involved-field radiotherapy in early-stage Hodg­kin’s disease: longterm results. J. Clin. Oncol., 22(14): 2835-2841.
  • Canellos G.P., Niedzwiecki D.— (2002) Long­term follow-up of Hodgkin’s disease trial. N. Engl. J. Med., 346(18): 1417-1418.
  • Cheson B.D., Pfistner B., Juweid M.E. etal.; International Harmonization Project on Lymphoma (2007)
  • Revised response criteria for malignant lym­phoma. J. Clin. Oncol., 25(5): 579586.
  • Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshoff K. et al. (1971) Report of the Committee on Hodgkin’s Disease Staging Classification. Cancer Res., 31(11): 1860-1861.
  • Diehl V., Franklin J., Pfreundschuh M. et al. ; German Hodgkin’s Lymphoma Study Group (2003) Standard and increased-dose BEACOPP chemotherapy compared with COPPABVD for advanced Hodgkin’s disease. N. Engl. J. Med., 348(24): 2386-2395.
  • Duggan D.B., Petroni G.R., Johnson J.L. et al. (2003) Randomized comparison of ABVD and MOPP/ABV hybrid for the treatment of ad­vanced Hodgkin’s disease: report of an inter­group trial. J. Clin. Oncol., 21(4): 607-614.
  • Engert A., Dreilyng M.————- (2008) Hodg­kin’s lymphoma: ESMO Clinical recommenda­tions for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol., 19 (suppl 2): ii65-66
  • Engert A., Franklin J., Eich H.T. et al. (2007) Two cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblas­tine, and dacarbazine plus extended-field radio­therapy is superior to radiotherapy alone in ear­ly favorable Hodgkin’s lymphoma: final results of the GHSG HD7 trial. J. Clin. Oncol., 25(223): 3495-3502.
  • Engert A., Schiller P., Josting A. et al. (2003) Involved-field radiotherapy is equally effective and less toxic compared with extended-field ra­diotherapy after four cycles of chemotherapy in patients with early-stage unfavorable Hodgkin’s lymphoma: results of the HD8 trial of the Ger­man Hodgkin’s Lymphoma Study Group. J. Clin. Oncol., 21(19): 3601-3608.
  • Ekstrand B.C., Lucas J.B., Horwitz S.M. et al.(2003) Rituximab in lymphocyte-predominant Hodgkin disease: results of phase 2 trial. Blood, 101(11): 4285-4289.
  • Ferm? C, Eghbali H, HagenbeekA.————————————————— (2000)MOPP/ABV (M/A) hybrid irradiation in unfavor­able supradiaphragmatic clinical stages I-II HD: comparison or three treatment modalities, pre­liminary results of the EORTC-GELA H8-U ran­domized trial in 995 patients. Blood; 96: 576a (Abstr. 2473).
  • Ferm? C., Eghbali H., Meerwaldt J.H. et al. (2007) Chemotherapy plus involved-field radiation in early-stage Hodgkin’s disease. N. Engl. J. Med., 357(19): 1916-1927.
  • Glick J.H., Young M.L., Harrington D. et al.(1998)    MOPP/ABV hybrid chemotherapy for advanced Hodgkin’s disease significantly im­proves failure-free and overall survival: the 8year results of the intergroup trial. J. Clin. On­col., 16(1): 19-26.
  • Hagenbeek A., Eghbali H., Ferm? C. et al.(2000)  Three cycles of MOPP/ABV M/A hybrid and involved-field irradiation is more effective than subtotal nodal irradiation in favorable su­pradiaphragmatic clinical stages I-II Hodgkin’s disease: preliminary results of the EORTCGELA H8-F randomized trial in 543 patients. Blood; 96(11): 575a (Abstr. 2472).
  • Henry-Amar M., Friedman S., Hayat M. et al. (1991) Erythrocyte sedimentation rate predicts early relapse and survival in early-stage Hodg­kin disease: the EORTC Lymphoma Coopera­tive Group. Ann. Intern. Med., 114(5): 361-365.
  • Horning S.J., Hoppe R.T., Breslin S. et al. (2002) Stanford V and radiotherapy for locally extensive and advanced Hodgkin’s disease: mature results of a prospective clinical trial. J. Clin. Oncol., 20(3): 630-637.
  • Horning S.J., Hoppe R.T., Advani R. et al.(2004)   Efficacy and late effects of Stanford V chemotherapy and radiotherapy in untreated Hodgkin’s disease: mature data in early and advanced stage patients. Blood, 104: 92a (Abstr. 308).
  • Horning S.J., Hoppe R.T., Advani R.H. et al.(2007)  A prospective trial of involved field radia­tion (IFRT) + chemotherapy compared to ex­tended field (EFRT) radiation for favorable Hodgkin disease: survival differences and im­plications of mature follow-up for current com­bined modality therapy. J. Clin. Oncol., 25(18 Suppl 1): Abstract 8014.
  • Jones S.E., Haut A., Weick J.K. et al. (1983) Comparison of adriamycin-containing chemo­therapy (MOP-BAP) with MOPP-Bleomycin in the management of advanced Hodgkin’s dis­ease. A Southwest Oncology Group Study. Cancer, 51(8): 1339-1347.
  • Lister T.A., Crowther C., Sutcliffe S.B. et al. (1989) Report of a committee convened to dis­cuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin’s disease: Cotswolds meeting. J. Clin. Oncol., 7(11): 1630-1636.
  • Lister T.A., CrowtherD.————————————- (1990) Staging for Hodgkin’s disease. Semin. Oncol., 17(6): 696-703.
  • Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al. (eds.)(1999)  Hodgkin’s disease. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA, p. 223-228.
  • National Comprehensive Cancer Network (2008)    NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Hodgkin Disease/Lymphoma. V.2.2008 (http://archives.who.int/professionals/physiciangls/PDF/hodgkins.pdf).
  • Noordijk E.M., Carde P., Dupouy N. et al. (2006) Combined-modality therapy for clinical stage I or II Hodgkin’s lymphoma: long-term re­sults of the European Organisation for Re­search and Treatment of Cancer H7 rando­mized controlled trials. J. Clin. Oncol., 24(19): 3128-3135.
  • Nogova L., Reineke T., Eich H.T. et al. (2005) Extended field radiotherapy, combined modality treatment or involved field radiotherapy for pa­tients with stage IA lymphocyte-predominant Hodgkin’s lymphoma: a retrospective analysis from the German Hodgkin Study Group (GHSG). Ann. Oncol., 16(10): 1683-1687.
  • Press O.W., LeBlanc M., Lichter A.S. et al.(2001)   Phase III randomized Intergroup trial of subtotal lymphoid irradiation versus doxorubi­cin, vinblastine, and subtotal lymphoid irradia­tion for stage IA to IIA Hodgkin’s disease. J. Clin. Oncol., 19(22): 4238-4244.
  • Rehwald U., Schulz H., Reiser M._ et al. (2003) Treatment of relapsed CD20+ Hodgkin lym­phoma with the monoclonal antibody rituximab is effective and well tolerated: results of a phase 2 trial of the German Hodgkin Lympho­ma Study Group. Blood, 101(2): 420-424.
  • Sieber M., Franklin J., Tesch H._ et al. (2002) Two cycles of ABVD plus extended field radio­therapy is superior to radiotherapy alone in ear­ly stage Hodgkin’s disease: results of the Ger­man Hodgkin’s Lymphoma Study Group (GHSG) trial HD7. Blood, 100: 341a.
  • http://medprosvita.com.ua